EPIGENETICA EN LA CIRROSIS
La epigenetica es un fenotipo estable heredado, que resulta de los cambios en un cromosoma y sin alteraciones en la secuencia de ADN.
Las opciones mas actuales sobre epigenetica proporcionan una descripción centrada en 3 sistemas de regulación:
ADN (CPG; principal diana de la metilacion).
Modificaciones postraduccionales de las histonas.
MicroRNAs (miRNAs).
La metilación del ADN y el cáncer hepatocelular (HCC)
Lesiones epigenéticas típicas en el cáncer de hígado incluyen cambios en el genoma, la metilación del ADN, ADN-hipermetilación loci específicos, disfunción de enzimas modificadoras de histonas y la expresión anormal de ncRNAs. Existen patrones de metilación de ADN específicos para el cáncer de hígado. En la metilación del ADN en el cáncer hepatocelular humano se identifica 230 genes cuyos promotores eran hipometilados y había elevado expresión en HCC (epigenéticamente inducida), y 322 genes que fueron hipermetilados en tumores (epigenéticamente reprimidos).
Genes epigenéticamente inducidos fueron asignadas a las vías de conducción de la diferenciación celular y la transformación, el crecimiento tumoral y la metástasis.
Genes reprimidos asignan a la apoptosis, la adhesión celular y la progresión del ciclo celular.
Un estudio de los virus de hepatitis B (VHB), inducida por HCC se compara con la metilación del ADN entre el tumor y el tejido adyacente, este identificó 1640 hipometilados y 684 hipermetilados en el tumor. En un estudio más enfocado, se identificaron los genes supresores de tumores que se hipermetilan en las primeras etapas del HCC (HIC1, GSTP1, SOCS1, RASSF1, CDKN2A, APC, RUNX3 y PRDM2).
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