CIRROSIS: ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN
El proteasoma es un complejo
proteico grande presente en todas las células eucariotas. Los proteasoma 20S
núcleo catalítico se une a diferentes activadores (19S, 11S y PA200), para realizar
funciones específicas, tales como la transcripción.
La vía de la
ubiquitina-proteasoma es una de las vías vitales en la célula que se vuelve
disfuncional como resultado del consumo de alcohol. La inhibición de la
actividad del proteasoma en el núcleo provoca cambios en los factores de
transcripción, modificación en las enzimas de las histonas, y por lo tanto,
afecta los mecanismos epigenéticos.
Se cree que el etanol causa estrés
oxidativo en los núcleos de las células para dañar el ADN y las proteínas,
alterando de esta manera la integridad genómica. La inhibición de la función
del proteasoma se asocia con la enfermedad hepática alcohólica aumentando su
hepatotoxicidad y la exposición a etanol conduce a modificaciones post-traduccionales
de las subunidades de tipo alfa de la proteasoma 20S.
Recientemente, la actividad del
proteasoma se ha medido en los núcleos aislados a partir de células del hígado
de ratas alimentadas con etanol crónicamente, y el proteasoma se encontró que
se inhibió significativamente. Por tanto, la inhibición de la actividad del
proteasoma en el núcleo está implicado etiológicamente en la acumulación de
proteínas dañadas en el núcleo, y en la desregulación de la transcripción.
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